La tragedia Edipo Rey ha sido considerada, también por Aristóteles, como la obra maestra de Sófocles y modelo insuperable del arte trágico griego. Su fecha de representación se estima entre los años 430 y 425 a.d.C.
Años después de liberar a Tebas de la Esfinge, Edipo es rey de la ciudad y está casado con Yocasta. Ignora que Yocasta es su madre y que Layo, el anterior rey y esposo de Yocasta, fuera su padre. Se declara en Tebas una terrible peste, por lo que un grupo de ciudadanos van a palacio a pedirle a Edipo que averigue la causa de sus males. Creonte, su cuñado, que acaba de regresar de Delfos, donde lo mandó Edipo a consultar el oráculo, le dice que es preciso alejar de la ciudad a los asesinos de Layo. Para descubrirlos, Edipo recurre a Tiresias, el adivino ciego. Tiresias no quiere hablar, Edipo le acusa de ser él el responsable, lo que le ofende y hace decir dice que el causante de todo es el mismo Edipo. Este, enfurecido, le acusa de haber maquinado esa acusación con Creonte para echarle del trono. Tiresias entonces le desvela que él mismo, Edipo, es el asesino de Layo, que quedará ciego, que se dará cuenta de que es hermano y padre de sus hijos, hijo y esposo de su mujer, crímenes nefandos por los que Tebas es castigada.
Edipo indaga y descubre horrorizado que, en efecto, él mató en un encuentro fortuito a su padre Layo, ignorando su filiación, que después, cuando llegó a Tebas, se casó con su madre, Yocasta, de la que nacieron cuatro hijos. Yocasta, no resiste tal horror y se ahorca. Edipo se hiere los ojos con los broches de Yocasta, quedando ciego. Después de confiar sus hijos a Creonte, marcha voluntariamente al destierro.
