Robert Neville, único superviviente de una guerra bacteriológica que ha convertido al resto de la humanidad en vampiros, ve como su vida se reduce a asesinarlos durante el día, y soportar su asedio cada noche.
Neville es el último hombre sobre la Tierra, que está a rebosar de vampiros. Un nuevo germen ha infectado a vivos y muertos, y los revive para ir en busca de sangre para alimentarse. Neville está solo. Para deshacerse de ellos tiene que quedarse en casa toda la noche investigando con el microscopio y durante el día recogerlos de las calles. En dos ocasiones encuentra vidas sin estar infectadas... ¿o están infectadas?